Efecto de las variantes de CYP2C9 sobre la dosis de losartán en hipertensos chilenos / Association between cytochrome p4502c9 polymorphisms and losartan dosing in hypertensive patients

Background Losartan is widely used in many clinicals settings. Its dosage is related to the genetic characteristics of CYP2C9 enzymatic activity, which metabolizes losartan to its active form E-3174, responsible for the antihypertensive effect. Aims To identify the frequency of allelic variants CYP2C9*2 and CYP2C9*3 in hypertensive patients and to compare genotypes with a healthy Chilean population. To relate polymorphisms with the losartan dosing to obtain an optimal blood pressure. Material and Methods We studied 30 patients with controlled essential hypertension using losartan with normal liver function, and 202 healthy people. Peripheral blood DNA genotyping was performed by polymerase chain reaction to identify the polymorphisms. Allelic and genotypic frequencies were compared. Results In hypertensive patients, allelic frequencies were 0.85 (CYP2C9*1), 0.05 (CYP2C9*2) and 0.1 (CYP2C9*3). Genotypic frequencies were 73.3% (CYP2C9*1/*1), 6.7% (CYP2C9*1/*2), 16.7% (CYP2C9*1/*3) and 3.3% (CYP2C9*2/3); observing a significantly higher frequency of the allele CYP2C9*3 (p=0.041) and CYP2C9*1/*3 genotype (p=0.04). A non-significant tendency to need a larger dose of losartan was observed with the CYP2C9 * 3 allele, with an odds ratio (OR) of 1.46 (95% confidence intervals (CI) 0.01-18.64). The same tendency was observed with the need to use losartan twice a day, obtaining an OR of 5.88 (CI 0.54 -62.14). Conclusions There could be a relationship between the presence of CYP2C9 polymorphisms and the pathogenesis of hypertension. The presence of CYP2C9*3 is associated with the need for higher doses of losartan, possibly due to a decrease in the conversion of losartan to E-3174.

Actividad plasmática de la enzima convertidora de angiotensina I en población chilena normal y relación con el genotipo inserción/deleción de la enzima convertidora de angiotensina / Plasma activity of angiotensin I converting enzyme in a normal chilean population and it relation to de I/D polymorphism

El objetivo del estudio fue estimar la prevalencia de los distintos alelos del polimorfismo del gen de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), inserción/deleción (I/D) y simultáneamente la actividad de ECA plasmática (pl) asociada en población sana chilena normotensa. 117 sujetos sanos normotensos (entre 45 y 60 años, de nivel socioeconómico medio, no obesos ni diabéticos) fueron seleccionados de un estudio poblacional sobre prevalencia de factores de riesgo de enfermedades crónicas. Las frecuencias de los alelos I y D fueron 0,57 y 0,43 respectivamente. La actividad de ECApl fue en promedio 15,3ñ3,9 U/mL. Comparado con sujetos con genotipo II, la actividad de ECApl fue significativamente mayor en sujetos con genotipo ID y DD sin diferencias entre ellos. No se observó correlación entre actividad de ECApl y masa VI en ningún sexo ni en los distintos genotipos. El análisis de regresión lineal multivariado (que usó masa VI e índice de masa VI como variables dependientes mostró efectos independientes (p<0,05) del sexo (mayor masa VI en varones) y de la presión diastólica, pero no del genotipo DD. En conclusión, en esta población la presencia del alelo D del gen de la ECA determina mayor actividad de ECA circulante, lo cual podría estar asociado a mayor morbilidad cardiovascular. En esta población sana normotensa, el sexo masculino y la presión diastólica, pero no la presencia del alelo D, están asociados a mayor masa VI

Proteción renal en pacientes de cirugía cardíaca con disfunción renal pre-operatoria: dopamina vs presión de perfusión / Renal protection for patients with preoperative renal dysfunction undergoing cardiac surgery: dopamine vs perfusion pressure

Se estudiaron prospectivamente 17 pacientes con función renal preoperatoría alterada (creatininemia plasmática> 1,5 mg/dl) sometidos a cirugía con circulación extracorpórea. Los pacientes fueron randomizados a dos esquemas de protección renal. Grupo 1: Dopamina 2 ug/kg/min y grupo 2: Presión de perfusión elevada (70 mm Hg) durante circulación extracorpórea. Se midió filtración glomerular y flujo plasmático renal efectívo como clearances de inulina e 1251-hippuran, antes de la anestesia, durante la disección de la arteria mamaría, en circulación extracorpórea (hipotermia y normotermia), cierre del esternón y una hora del postoperatorío. Se midió además díuresís, electrolitos en sangre y orina, y clearances de creatinina, osmolar y de agua libre. La filtración glomerular durante la cirugía, antes de circulación extracorpórea, fue signifícativamente mayor en el grupo dopamina. Hubo tendencia a la disminución de la filtración glomerular durante la fase de hipotermia en ambos grupos. Por otra parte, el flujo plasmático renal efectivo aumentó discretamente respecto del control durante hipotermia en ambos grupos. Se encontró diferencias significativas entre ambos grupos durante cirugía, antes de circulación extracorpórea, en volumen urinario G1 (2,00 ñ 1,67 mL/min) vs G2 (0,29 ñ 0,19 mL/min), osmolaridad urinaria G1 (370 ñ 11 mL/min) vs G2 (627 ñ 157 mL/min), clearance osmolar G1 (2,15 ñ 1,42 mL/min) vs G2 (0,68 ñ 0,37 mL/mín), y potasio urinario G1 (33,1 ñ 12 mEq/L) vs G2 (71,1 ñ 23,7 mEq/L). Estos hallazgos sugieren un efecto de la dopamina sobre factores prerrenales en estos pacientes, ya que en los pacientes que no recibieron dopamina los valores encontrados son sugerentes de vasoconstricción renal

Amrinona intravenosa en insuficiencia cardíaca refractaria: efectos clínicos, hemodinámicos y metabólicos / Amrinone in refractory congestive heart failure

En el presente trabajo se estudió si el beneficio de la infusión de Amrinona en pacientes con Insuficiencia Cardíaca Crónica Refractaria (ICCR) se relacionaba con modificación de la congestión visceral o de la perfusión tisular. Se estudiaron 10 pacientes (7 hombres, edad entre 52 y 77 años). La cardiopatía de base fue miocardiopatía dilatada idiopática en 7 pacientes, enfermedad coronaria en 1 y enfermedad reumática en 2 pacientes. El protocolo consistió en la infusión por 72 horas de Amrinona iv (promedio 10.2 ug/kg/min), además de diuréticos y digital. Se midieron antes e inmediatamente después de la administración de Amrinona diferentes parámetros: score clínico (SC), hemodinamia, dimensiones cardíacas (ECO 2D), índices de congestión visceral (peso corporal, congestión pulmonar radiológica y Volemia Plasmática), índices de perfusión tisular (ácido láctico arterial, clearance de creatinina y Flujo Plasmático Renal) y noradrenalina plasmática. Luego de la infusión de Amrinona mejoró el SC (12.8 ñ 0.5 vs 5.4 ñ 2.4, p < 0.009), y disminuyeron el peso (65.6 ñ 8.1 vs 63 ñ 9.5 kg, p < 0.05), Volemia Plasmática (2839 ñ 581 vs 2582 ñ 693 ml, p < 0.04) y la Presión Capilar Pulmonar (27.2 ñ 3.7 vs 17.9 ñ 7.0 p < 0.01). Aumentó el débito cardíaco (4.0 ñ 1.4 vs 5.1 ñ 2.1 lt/min, p < 0.05). No se observaron cambios significativos en el tamaño cardíaco, presión venosa central, resistencia vascular sistémica, flujo plasmático renal ni en noradrenalina plasmática. En estos pacientes, la terapia con Amrinona asociada a la terapia convensional, aumentó el gasto cardíaco, redujo la volemia y los parámetros de congestión visceral, lo que se asoció a mejoría clínica objetiva. Por otra parte, no observamos cambios significativos en los parámetros de perfusión tisular